Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Οι μεταμοσχεύσεις μικροχλωρίδας κοπράνων (FMT) έχουν προβληθεί ως πιθανή θεραπεία για μια ποικιλία παθήσεων, από φλεγμονώδεις παθήσεις του εντέρου, παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2 έως αυτισμό. Ωστόσο, νέα έρευνα από το Πανεπιστήμιο του Σικάγο προειδοποιεί κατά της ευρείας χρήσης της FMT λόγω της πιθανότητας μακροχρόνιων, ακούσιων συνεπειών στην υγεία των ληπτών. Η έρευνα δημοσιεύθηκε στο Cell σε μια εργασία με τίτλο “Οι περιφερειακές αναντιστοιχίες μικροχλωρίδας από μεταμοσχεύσεις μικροχλωρίδας κοπράνων προωθούν επίμονες, εκτός στόχου συνέπειες για τον ξενιστή”.
Η FMT περιλαμβάνει τη μεταφορά μικροβίων στα κόπρανα από ένα υγιές άτομο σε ένα άρρωστο, με την ελπίδα να αποκατασταθεί μια υγιής ισορροπία στο μικροβίωμα του εντέρου. Δεδομένου ότι τα κόπρανα περιέχουν κυρίως αναερόβια μικρόβια από το κόλον (δηλαδή δεν μπορούν να ανεχθούν οξυγόνο), η FMT μπορεί να προκαλέσει αναντιστοιχίες στο οικοσύστημα του εντέρου όταν αυτά τα βακτήρια αποικίσουν το λεπτό έντερο και άλλα μέρη του πεπτικού συστήματος.
Σε πειράματα με ποντίκια και μελέτες με δείγματα ανθρώπινων ιστών, οι ερευνητές που διεξήγαγαν τη νέα μελέτη διαπίστωσαν ότι τα αναερόβια μικρόβια από το κόλον όχι μόνο αποίκισαν το λεπτό έντερο μετά από μία μόνο μεταμόσχευση, αλλά παρέμειναν εκεί για μήνες. Αυτά τα μικρόβια άλλαξαν επίσης το νέο εντερικό τους περιβάλλον προς όφελός τους, «μετασχηματίζοντάς» τα με τρόπους που προκάλεσαν αλλαγές στον μεταβολισμό, τη συμπεριφορά και το ενεργειακό ισοζύγιο του λήπτη.
«Νομίζω ότι είναι ένα είδος αφύπνισης για τον τομέα ότι ίσως δεν θα έπρεπε να βάζουμε άθελά μας μικρόβια του παχέος εντέρου σε διαφορετικά μέρη του εντέρου που δεν θα έπρεπε να βρίσκονται εκεί», δήλωσε ο Orlando (Landon) DeLeon, Ph.D., μεταδιδακτορικός ερευνητής στο UChicago και κύριος συγγραφέας της νέας μελέτης. «Εάν σχεδιάζουμε καλές θεραπευτικές μεθόδους, θα πρέπει να γνωρίζουμε τη σημασία της αντιστοίχισης της περιφερειακής μικροχλωρίδας με το κατάλληλο περιβάλλον της, ώστε να παρέχουμε καλύτερα συνολικά οφέλη για την υγεία».
Ένα τεράστιο και ποικίλο οικοσύστημα
Η FMT έχει εγκριθεί από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων μόνο για τη θεραπεία επαναλαμβανόμενων λοιμώξεων με Clostridium difficile (C. diff), ένα ευκαιριακό βακτήριο που συχνά προκαλεί σοβαρά γαστρεντερικά συμπτώματα και φλεγμονή σε νοσοκομειακούς ασθενείς που λαμβάνουν αντιβιοτικά. Βλέποντας την επιτυχία στη θεραπεία ασθενών με C. diff, πολλοί γιατροί είναι πρόθυμοι να χρησιμοποιήσουν την FMT για τη θεραπεία άλλων πεπτικών παθήσεων.
Οι ερευνητές κατανοούν ότι η υγεία του μικροβιώματος του εντέρου μπορεί να επηρεάσει όλα τα ζωτικά όργανα και συστήματα του σώματος, επομένως η ιδέα είναι ότι η αντικατάσταση ενός «άρρωστου» μικροβιώματος του εντέρου με ένα «υγιές» θα μπορούσε να διορθώσει το πρόβλημα μονομιάς. Το έντερο δεν είναι απλώς ένα συνεπές περιβάλλον με το ίδιο μικροβίωμα σε όλο το σώμα. Αντίθετα, έχει αρκετές διακριτές περιοχές που είναι πολύ διαφορετικά μικροβιακά οικοσυστήματα, καθεμία προσαρμοσμένη για συγκεκριμένα μικρόβια που μπορούν να παρέχουν λειτουργίες ζωτικές για την υγεία του ξενιστή τους.
«Υπάρχουν μικρόβια σε ολόκληρο το εντερικό σύστημα και μελετάμε κυρίως το τελευταίο τρίτο του (το κόλον)», δήλωσε ο DeLeon. «Λοιπόν, πώς μπορείτε να περιμένετε ότι μια FMT, με μικρόβια από το ένα τρίτο του εντερικού σωλήνα στο τέλος του, θα διορθώσει το υπόλοιπο έντερο;» Για να ελέγξουν τις επιδράσεις της FMT σε διαφορετικά μέρη του εντέρου, ο DeLeon, Eugene B. Chang, MD, Καθηγητής Ιατρικής Martin Boyer στο UChicago και κύριος συγγραφέας της μελέτης, και η ομάδα τους πραγματοποίησαν μια σειρά πειραμάτων με ποντίκια. Σε μια ομάδα ποντικών δόθηκε ένα μόσχευμα μικροβίων που ελήφθησαν από τη νήστιδα, το πρώτο τμήμα του λεπτού εντέρου.
Σε μια δεύτερη ομάδα δόθηκε ένα τυπικό FMT, και σε μια τρίτη ομάδα δόθηκε ένα μόσχευμα από το τυφλό έντερο, ένα τμήμα που συνδέει το λεπτό και το παχύ έντερο, το οποίο έχει ένα μείγμα μικροβίων και από τα δύο. Οι λήπτες FMT συνήθως υποβάλλονται σε θεραπεία με αντιβιοτικά πρώτα για να καθαριστούν τα μικρόβια που ζουν στο έντερο, αφήνοντας μια καθαρή βάση για να εγκατασταθούν τα νεομεταμοσχευμένα μικρόβια – μερικές φορές, ωστόσο, σε λάθος μέρη.
Οι δοκιμές έδειξαν ότι τα μικρόβια από κάθε ένα από αυτά τα μοσχεύματα αποίκισαν με επιτυχία ολόκληρο τον εντερικό σωλήνα στα ποντίκια, όχι μόνο τις φυσικές τους κόγχες. Αυτό δημιούργησε περιφερειακές αναντιστοιχίες στο έντερο που επιμένουν έως και τρεις μήνες μετά από μία μόνο μεταμόσχευση. Τα τροποποιημένα μικροβιώματα άλλαξαν επίσης την παραγωγή μεταβολιτών σε κάθε εντερική περιοχή, κάτι που μπορεί να έχει επιπτώσεις στην υγεία του ξενιστή. Οι ερευνητές παρατήρησαν αλλαγές στον μεταβολισμό του ήπατος, συμπεριλαμβανομένης της δραστηριότητας σε γονίδια που σχετίζονται με την ανοσολογική λειτουργία. Παρατήρησαν επίσης διαφορές στις διατροφικές συμπεριφορές, τη δραστηριότητα και την ενεργειακή δαπάνη στα ποντίκια μετά από μεταμοσχεύσεις.
Το πιο εντυπωσιακό εύρημα ήταν ότι η ύπαρξη λάθος μικροβίων σε λάθος μέρος αναμόρφωσε την ταυτότητα του ιστού ώστε να γίνει πιο κατάλληλη για αυτά. Ο DeLeon παρατήρησε ότι οι αναντιστοιχίες άλλαξαν την έκφραση γονιδίων και πρωτεϊνών στην εντερική επένδυση με τρόπους που έμοιαζαν περισσότερο με τα επίπεδα έκφρασης από τις αρχικές ή φυσικές εντερικές περιοχές των μικροβίων. «Είναι σαν να κατασκευάζουν ή να μεταμορφώνουν το περιβάλλον τους για να τους βοηθήσουν να ενταχθούν», είπε ο DeLeon.
