Η γονιδιακή θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση ενός σημαντικού παράγοντα που συμβάλλει στον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου σε ασθενείς, αναφέρει μια νέα μελέτη από το Νοσοκομείο Έρευνας Παίδων St. Jude. Πολλοί άνθρωποι με δρεπανοκυτταρική αναιμία εμφανίζουν αυξημένη ισχαιμία εγκεφάλου, όπου το οξυγόνο δεν παρέχεται σωστά στους εγκεφαλικούς ιστούς, οδηγώντας ενδεχομένως σε εγκεφαλικά επεισόδια.
Ένα μέρος του κινδύνου για αυτά τα συμβάντα προέρχεται από την αυξημένη ταχύτητα ροής αίματος στον εγκέφαλο. Τα ευρήματα από τρεις ασθενείς σε μια κλινική δοκιμή γονιδιακής θεραπείας έδειξαν ότι η γονιδιακή θεραπεία βελτίωσε σημαντικά τη ροή του αίματος στον εγκέφαλο. Αυτά τα αποτελέσματα καταδεικνύουν ότι τα άτομα με αυτούς τους παράγοντες κινδύνου μπορούν να ωφεληθούν από τη γονιδιακή θεραπεία και θα πρέπει να ληφθούν υπόψη για μελλοντικές κλινικές δοκιμές γονιδιακής θεραπείας. Τα ευρήματα δημοσιεύθηκαν στο American Journal of Hematology.
«Είδαμε ότι μετά τη γονιδιακή θεραπεία, η αυξημένη ταχύτητα ροής αίματος στον εγκέφαλο μειώθηκε σε φυσιολογικά επίπεδα», δήλωσε ο αντίστοιχος συγγραφέας Akshay Sharma, MBBS, MSc, Τμήμα Μεταμόσχευσης Μυελού των Οστών & Κυτταρικής Θεραπείας St. Jude. «Αυτή είναι η πλησιέστερη φυσιολογική απόδειξη που έχουμε ότι η γονιδιακή θεραπεία θα μπορούσε να είναι αποτελεσματική για ασθενείς με νευροαγγειακή νόσο που διατρέχουν κίνδυνο ή έχουν υποστεί εγκεφαλικό επεισόδιο».
Βελτίωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο με γονιδιακή θεραπεία
Ένα μικρό αλλά σημαντικό ποσοστό ασθενών με δρεπανοκυτταρική αναιμία διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου λόγω της επίδρασης της πάθησης στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο. Το σχήμα ημισελήνου των ερυθρών αιμοσφαιρίων που χαρακτηρίζει τη δρεπανοκυτταρική αναιμία δεν μπορεί να κινηθεί μέσα από μικρά αιμοφόρα αγγεία, συμπεριλαμβανομένων εκείνων στον εγκέφαλο. Όταν αυτά τα αγγεία φράσσονται, αυτή η περιοχή στον εγκέφαλο δεν λαμβάνει αρκετό οξυγόνο. Για να αντισταθμίσει την έλλειψη παροχής οξυγόνου, το σώμα αυξάνει την ταχύτητα της ροής του αίματος, γεγονός που αυξάνει τον αριθμό των ερυθρών αιμοσφαιρίων που κινούνται μέσω του εγκεφάλου και τη συνολική ποσότητα διαθέσιμου οξυγόνου.
Αυτό έχει ως αποτέλεσμα τη μείωση του χρόνου που έχουν τα μόρια οξυγόνου για να εγκαταλείψουν τα ερυθρά αιμοσφαίρια και να εισέλθουν στον εγκεφαλικό ιστό, κάτι που μπορεί τελικά να οδηγήσει σε ισχαιμία του εγκεφάλου. Η ισχαιμία του εγκεφάλου είναι όταν μια περιοχή του εγκεφάλου στερείται σε μεγάλο βαθμό οξυγόνου, δημιουργώντας έναν σημαντικό παράγοντα κινδύνου για εγκεφαλικό επεισόδιο, το οποίο μπορεί να οδηγήσει σε μακροχρόνια βλάβη.
“Μπορείτε να σκεφτείτε τα ερυθρά αιμοσφαίρια γεμάτα με οξυγόνο σαν ένα λεωφορείο γεμάτο ανθρώπους”, είπε ο Sharma. «Εάν το λεωφορείο πηγαίνει πολύ γρήγορα, οι επιβάτες δεν μπορούν να κατέβουν από αυτό και δεν παρέχεται οξυγόνο. Ωστόσο, εάν το λεωφορείο επιβραδύνει ώστε οι επιβάτες να μπορούν να κατέβουν με ασφάλεια, όπως συμβαίνει όταν αυξάνονται τα επίπεδα αιμοσφαιρίνης, τότε το οξυγόνο παρέχεται σωστά στους εγκεφαλικούς ιστούς».
Οι ερευνητές μέτρησαν την επίδραση της γονιδιακής θεραπείας στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο χρησιμοποιώντας Μαγνητική Τομογραφία (MRI). Η μελέτη απεικόνισε τους εγκεφάλους τριών ασθενών με δρεπανοκυτταρική αναιμία, πριν από τη γονιδιακή θεραπεία και ένα και δύο χρόνια μετά τη θεραπεία. Η ροή αίματος στον εγκέφαλο κάθε ασθενούς βελτιώθηκε σημαντικά, μειώνοντας από 22% έως 43%, φτάνοντας ως επί το πλείστον σε φυσιολογικά επίπεδα, τα οποία φάνηκαν σταθερά με την πάροδο του χρόνου.
Τα αποτελέσματα της μελέτης συγκρίνονται καλά με προηγούμενες μελέτες που μετρούν την επίδραση άλλων θεραπειών για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία, συμπεριλαμβανομένου του φαρμάκου υδροξυουρία ή των μεταγγίσεων αίματος. Η υδροξυουρία, η πιο συνηθισμένη θεραπεία για τη δρεπανοκυτταρική αναιμία, έχει μόνο μικρή επίδραση στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο και, ενώ οι μεταγγίσεις αίματος έχουν ισχυρότερη θετική επίδραση στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο, η επίδραση είναι παροδική επειδή ο ασθενής πρέπει να λαμβάνει συνεχώς νέες μεταγγίσεις για να διαρκέσει. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η γονιδιακή θεραπεία έχει πιο ουσιαστική και μακροχρόνια προστατευτική επίδραση στον εγκέφαλο από οποιαδήποτε από αυτές τις θεραπείες.
Οι μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών ομαλοποιούν επίσης τη ροή του αίματος στον εγκέφαλο μακροπρόθεσμα. Ενώ η γονιδιακή θεραπεία και η μεταμόσχευση μυελού των οστών δεν συγκρίθηκαν άμεσα στη μελέτη, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι και οι δύο θεραπείες παράγουν παρόμοια επιστροφή στην κανονική ροή αίματος στον εγκέφαλο, η οποία είναι ανθεκτική με την πάροδο του χρόνου.
Αυτή η μελέτη τριών ασθενών παρέχει προκαταρκτικά στοιχεία για την επίδραση της γονιδιακής θεραπείας στον κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου και απαιτεί μελέτες παρακολούθησης για την επιβεβαίωση του αποτελέσματος. Ωστόσο, προσθέτει σε ένα αυξανόμενο σύνολο στοιχείων ότι η γονιδιακή θεραπεία θα πρέπει να θεωρείται ως θεραπευτική επιλογή για την προστασία της υγείας του εγκεφάλου σε ασθενείς με δρεπανοκυτταρική αναιμία.
Η μελέτη παρέχει υποστήριξη για νέες κλινικές δοκιμές για τη γονιδιακή θεραπεία της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας, ώστε να συμπεριληφθούν ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο εγκεφαλικού επεισοδίου. Ιστορικά, δεδομένης της υψηλού κινδύνου φύσης της ασθένειάς τους, αυτά τα άτομα έχουν αποκλειστεί από δοκιμές γονιδιακής θεραπείας.
«Τώρα έχουμε αναδυόμενα δεδομένα για να αξιολογήσουμε τουλάχιστον την αποτελεσματικότητα της γονιδιακής θεραπείας σε ασθενείς με κίνδυνο ή ιστορικό εγκεφαλικού επεισοδίου», δήλωσε ο Sharma. «Μέχρι τώρα, είχαμε μόνο μία επιλογή που είχε μακροπρόθεσμο αντίκτυπο στη ροή του αίματος στον εγκέφαλο: τη μεταμόσχευση μυελού των οστών. Αλλά τώρα μπορεί επίσης να έχουμε τη γονιδιακή θεραπεία ως μια άλλη βιώσιμη μέθοδο για την προστασία από νευροαγγειακές παθήσεις σε άτομα με δρεπανοκυτταρική αναιμία».
Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!