Ένα μόνο γονίδιο επηρεάζει την υγεία του εντέρου και τον κίνδυνο IBD

Δύο νέες μελέτες από το Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια στο Ρίβερσαϊντ, που δημοσιεύθηκαν στο τεύχος Δεκεμβρίου 2025 του Gut Microbes, δείχνουν ότι το γονίδιο PTPN2 διαδραματίζει κρίσιμο ρόλο στην προστασία του εντέρου από βακτήρια που συνδέονται με τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου (ΙΦΝΕ).

Με επικεφαλής τον καθηγητή βιοϊατρικών επιστημών Ντέκλαν ΜακΚόουλ, οι μελέτες επισημαίνουν ότι η δυσλειτουργία του PTPN2 καθιστά το έντερο πιο ευάλωτο σε λοιμώξεις και φλεγμονές. Τα άτομα με ΙΦΝΕ συχνά έχουν υψηλά επίπεδα του βακτηρίου AIEC, ενός τύπου E. coli που μπορεί να προσκολληθεί στο βλεννογόνο του εντέρου, να εισβάλει στα κύτταρα και να βλάψει το προστατευτικό φράγμα, επιδεινώνοντας τη φλεγμονή.

Η λειτουργία του PTPN2

Κανονικά, το PTPN2 διατηρεί την ισορροπία του μικροβιώματος και ελέγχει τη φλεγμονή, προστατεύοντας το έντερο από επιβλαβή βακτήρια. Ωστόσο, ορισμένα άτομα με ΙΦΝΕ φέρουν ελαττωματική μορφή του γονιδίου, η οποία μειώνει τη δραστηριότητά του. Όταν το PTPN2 δεν λειτουργεί σωστά, η ισορροπία του εντερικού μικροβιώματος διαταράσσεται, επιτρέποντας σε βακτήρια όπως το AIEC να προσκολλώνται στα κύτταρα του εντέρου, να πολλαπλασιάζονται και να προκαλούν φλεγμονή.

«Τα ευρήματά μας εξηγούν γιατί κάποιοι άνθρωποι είναι πιο επιρρεπείς στη συνεχιζόμενη φλεγμονή του εντέρου», δήλωσε ο McCole. «Υποδεικνύουν επίσης πιθανές στρατηγικές θεραπείας που θα μπορούσαν να αποκαταστήσουν την άμυνα του εντέρου και να περιορίσουν τα επιβλαβή βακτήρια σε άτομα με γενετικό κίνδυνο για ΙΦΝΕ».

Πρώτη δημοσίευση: PTPN2 και ευαισθησία στην εισβολή AIEC

Στην πρώτη μελέτη, με τίτλο «Το αλληλόμορφο κινδύνου PTPN2 rs1893217 της φλεγμονώδους νόσου του εντέρου αυξάνει την ευαισθησία στην εισβολή AIEC από έναν άξονα JAK-STAT-CEACAM6», οι ερευνητές εξέτασαν εντερικό ιστό ασθενών και κύτταρα εργαστηρίου με το ελαττωματικό γονίδιο PTPN2.

Διαπίστωσαν ότι η μειωμένη λειτουργία του PTPN2 οδηγεί σε αύξηση των «θέσεων πρόσδεσης» στην επιφάνεια των εντερικών κυττάρων, διευκολύνοντας την εισβολή των AIEC.

Επιπλέον, η θεραπεία με αναστολείς JAK, ήδη εγκεκριμένη για τη θεραπεία της ΙΦΝΕ, μείωνε εν μέρει την ικανότητα των βακτηρίων να εισβάλλουν, υποδεικνύοντας ότι τέτοιες φαρμακευτικές προσεγγίσεις μπορούν να περιορίσουν την επιβλαβή βακτηριακή ανάπτυξη σε γενετικά επιρρεπή άτομα.

Δεύτερη δημοσίευση: PTPN2 και ανοσοκατευθυνόμενη προστασία

Στη δεύτερη μελέτη, με τίτλο «Το εντερικό επιθηλιακό PTPN2 περιορίζει τον αποικισμό από παθογόνα μέσω ανοσοκατευθυνόμενων αντιμικροβιακών αποκρίσεων», οι ερευνητές απέδειξαν ότι το PTPN2 βοηθά τα κύτταρα του εντερικού βλεννογόνου να καταπολεμούν βακτήρια όπως το AIEC, παράγοντας φυσικές ουσίες που σκοτώνουν μικρόβια και διατηρώντας ισχυρό φραγμό.

Όταν το PTPN2 λειτουργεί σωστά, αποτρέπει την είσοδο των «κακών» βακτηρίων στα κύτταρα και την πρόκληση φλεγμονής. Η προστασία αυτή ισχύει τόσο για τα φυσιολογικά βακτήρια όσο και για τα επιβλαβή, ενισχύοντας την άμυνα του εντέρου.

Σημασία των ευρημάτων

Οι δύο μελέτες υπογραμμίζουν τη σημασία του PTPN2 ως γενετικού παράγοντα που επηρεάζει την ευαισθησία στη φλεγμονή του εντέρου και ανοίγουν δρόμους για εξατομικευμένες θεραπείες. Η χρήση αναστολέων JAK ή άλλων στρατηγικών που ενισχύουν τη λειτουργία του PTPN2 μπορεί να προσφέρει νέα εργαλεία για τον περιορισμό της επιβλαβούς βακτηριακής ανάπτυξης σε άτομα με ΙΦΝΕ.

Η έρευνα υποστηρίχθηκε από τα Εθνικά Ινστιτούτα Υγείας και αναδεικνύει τη σημασία της βασικής και μεταφραστικής έρευνας στη βιοϊατρική.