Στοματικό βακτήριο συνδέεται με την εξάπλωση του καρκίνου του μαστού

Ερευνητές από το Κέντρο Καρκίνου Kimmel του Πανεπιστημίου Johns Hopkins και το Ινστιτούτο Bloomberg~Kimmel για την Ανοσοθεραπεία του Καρκίνου ανακάλυψαν ότι ένα κοινό στοματικό βακτήριο, το Fusobacterium nucleatum, συνήθως συνδεδεμένο με την περιοδοντική νόσο, μπορεί να προάγει την έναρξη, ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου του μαστού. Το βακτήριο προκαλεί βλάβη στο DNA και τροποποιεί τη συμπεριφορά των καρκινικών κυττάρων, δημιουργώντας επιθετικά χαρακτηριστικά και ανθεκτικότητα στη θεραπεία.

Από την στοματική κοιλότητα στον ιστό του μαστού

Η μελέτη, που δημοσιεύθηκε στις 15 Ιανουαρίου στο Cell Communication and Signaling, δείχνει ότι το F. nucleatum μπορεί να μεταναστεύσει μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και να αποικίσει τον ιστό του μαστού. Εκεί προκαλεί φλεγμονή και άλλες προκαρκινικές αλλοιώσεις. Η επικεφαλής της μελέτης, Dipali Sharma, Ph.D., τονίζει ότι το βακτήριο επιταχύνει την ανάπτυξη του όγκου και αυξάνει τη μετάσταση από το μαστό στον πνεύμονα σε ζωικά μοντέλα καρκίνου του μαστού.

Η ομάδα εμπνεύστηκε από προηγούμενες μελέτες που συνδέουν την περιοδοντική νόσο με τον καρκίνο του μαστού, και στόχευσε να διερευνήσει τις υποκείμενες βιολογικές μηχανές πίσω από αυτή τη σύνδεση.

Πειράματα με μοντέλα ποντικών και ανθρώπινα κύτταρα

Χρησιμοποιώντας ποντίκια και ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα μαστού, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η έκθεση στο F. nucleatum προκαλούσε μεταπλαστικές και υπερπλαστικές αλλοιώσεις στον ιστό του μαστού, συνοδευόμενες από φλεγμονή, βλάβη στο DNA και αυξημένη κυτταρική ανάπτυξη. Όταν το βακτήριο εισήχθη στην κυκλοφορία του αίματος, επιτάχυνε σημαντικά την ανάπτυξη και εξάπλωση των όγκων.

Μοριακοί μηχανισμοί βλάβης

Η έκθεση στο F. nucleatum ενεργοποίησε οδούς επιδιόρθωσης του DNA που είναι γρήγορες αλλά επιρρεπείς σε σφάλματα, όπως η σύνδεση μη ομόλογων άκρων, προκαλώντας λάθη στον επανασχεδιασμό του DNA. Ακόμη και σύντομη έκθεση αύξησε την έκφραση της πρωτεΐνης PKcs, που σχετίζεται με:

• Αύξηση μετανάστευσης και εισβολής κυττάρων

• Συμπεριφορά τύπου στελέχους

• Αντοχή στη χημειοθεραπεία

Ειδική ευαισθησία σε γενετικά ευάλωτα άτομα

Τα κύτταρα του μαστού με μεταλλάξεις BRCA1 ήταν ιδιαίτερα ευάλωτα, καθώς παρουσίαζαν υψηλότερα επίπεδα ενός σακχάρου (Gal-GalNAc) που διευκολύνει την πρόσληψη του βακτηρίου. Αυτό σημαίνει ότι το F. nucleatum μπορεί να διατηρηθεί μακροπρόθεσμα σε πολλαπλές γενιές κυττάρων, ενισχύοντας τη βλάβη στο DNA και την προώθηση του όγκου.

Σύνδεση μικροβίων, γενετικών παραγόντων και καρκίνου

Σύμφωνα με τη Sharma, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι πολλαπλοί παράγοντες κινδύνου συνεργάζονται: η παρουσία του F. nucleatum λειτουργεί ως περιβαλλοντικός παράγοντας που, σε συνδυασμό με γενετικές μεταλλάξεις όπως η BRCA1, μπορεί να προάγει την έναρξη και την επιθετικότητα του καρκίνου του μαστού.

Η μελέτη ανοίγει νέους δρόμους στην κατανόηση του πώς τα στοματικά μικρόβια μπορεί να επηρεάσουν την ανάπτυξη καρκίνου σε απομακρυσμένους ιστούς όπως ο μαστός. Τα ευρήματα υπογραμμίζουν τη σημασία της στοματικής υγιεινής, της παρακολούθησης της γενετικής προδιάθεσης και της διερεύνησης μικροβιακών στόχων για την πρόληψη και θεραπεία του καρκίνου του μαστού, ειδικά σε γενετικά ευάλωτα άτομα.