Μετά από σχεδόν 40 χρόνια μελέτης για το πώς τα βακτήρια Λιστέρια Listeria χειραγωγούν τα κύτταρά μας και καταπολεμούν το ανοσοποιητικό σύστημα, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι μπορούν να τα μετατρέψουν σε ισχυρό ενισχυτικό της ανοσολογικής απόκρισης, ανοίγοντας νέους δρόμους για θεραπείες κατά του καρκίνου.
Ο καθηγητής Daniel Portnoy και οι συνεργάτες του στο Πανεπιστήμιο της Καλιφόρνια, στο Μπέρκλεϊ, συνεργάστηκαν με τη νεοσύστατη Laguna Biotherapeutics για να τροποποιήσουν τα βακτήρια ώστε να μην προκαλούν ασθένειες, διατηρώντας παράλληλα την ικανότητά τους να ενεργοποιούν έναν τύπο κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος, τα γάμμα δέλτα Τ κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα είναι ικανά να σκοτώνουν καρκινικά κύτταρα ή κύτταρα μολυσμένα από παθογόνα, όπως βακτήρια, ιούς και μύκητες.
Η Laguna Bio σχεδιάζει να ζητήσει άδεια από τον FDA για να δοκιμάσει τη νέα θεραπεία σε παιδιά με λευχαιμία που έχουν λάβει ασύγκριτες μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών. Οι γιατροί στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Στάνφορντ ελπίζουν ότι η τροποποιημένη Λιστέρια θα ενισχύσει τα γάμμα δέλτα Τ κύτταρα, βοηθώντας τους ασθενείς να αποτρέψουν την απόρριψη του μοσχεύματος, να καταπολεμήσουν λοιμώξεις και να μειώσουν την πιθανότητα υποτροπής του καρκίνου.
Μοναδική προσέγγιση στην ανοσοθεραπεία
Σήμερα, οι περισσότερες ανοσοθεραπείες για τον καρκίνο ενεργοποιούν το «προσαρμοστικό» ανοσοποιητικό σύστημα, που αναγνωρίζει και στοχεύει συγκεκριμένα καρκινικά κύτταρα. Η θεραπεία με Λιστέρια βασίζεται στην τόνωση του «έμφυτου» ανοσοποιητικού συστήματος, το οποίο μπορεί να επιτεθεί σε οποιοδήποτε κύτταρο στέλνει σήματα κινδύνου, προσφέροντας θεωρητικά ευρύτερη προστασία.
«Το πρόβλημα με τους όγκους είναι ότι δημιουργούν ένα κατασταλτικό περιβάλλον για το ανοσοποιητικό σύστημα», εξηγεί ο Portnoy. «Η Λιστέρια θεωρείται ξένο βακτήριο και προκαλεί έμφυτη ανοσολογική απόκριση, επιτρέποντας στο σώμα να ξεπεράσει αυτήν την καταστολή».
Πειράματα σε ποντίκια έχουν δείξει ότι η εξασθενημένη Λιστέρια ενεργοποιεί αποτελεσματικά το ανοσοποιητικό σύστημα. Επιπλέον, η Listeria μπορεί να τροποποιηθεί ώστε να ενισχύει και άλλα έμφυτα Τ κύτταρα, όπως τα MAIT, που προστατεύουν τον οργανισμό από λοιμώξεις και καρκίνο.
Η εξέλιξη από LADD σε QUAIL
Η πρώτη προσπάθεια, γνωστή ως LADD (Listeria attenuated double deleted), συνδύασε εξασθενημένα βακτήρια με καρκινικά αντιγόνα. Παρά τις επιτυχίες σε ποντίκια, η θεραπεία δεν ήταν τόσο αποτελεσματική σε ανθρώπους, καθώς δεν ενεργοποιήθηκαν επαρκώς τα κυτταροτοξικά Τ κύτταρα.
Σήμερα, η Laguna Bio παρουσιάζει την επόμενη γενιά: το QUAIL, ή τετραπλά εξασθενημένη ενδοκυτταρική Λιστέρια. Σε αυτό το στέλεχος έχουν αφαιρεθεί δύο επιπλέον γονίδια, καθιστώντας το ασφαλές για χρήση σε ανθρώπους. Το QUAIL μπορεί να αναπτυχθεί μόνο μέσα στα κύτταρα και όχι εξωκυτταρικά, περιορίζοντας τον κίνδυνο μόλυνσης. Παράλληλα, παραμένει ικανό να ενεργοποιεί τα γάμμα δέλτα Τ κύτταρα, τα οποία επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα και ενεργοποιούν άλλα ανοσοκύτταρα όπως τα μακροφάγα και τα NK κύτταρα.
Προοπτικές για παιδιατρική και ευρύτερη χρήση
Η Laguna Bio σχεδιάζει αρχικά δοκιμές του QUAIL σε παιδιατρικούς ασθενείς με λευχαιμία, με στόχο να προκαλέσει ισχυρή απόκριση γάμμα δέλτα Τ κυττάρων για την καταπολέμηση μόλυνσης, απόρριψης μοσχεύματος και υποτροπής. Αν η θεραπεία αποδειχθεί ασφαλής και αποτελεσματική, μπορεί να επεκταθεί σε άλλες μορφές καρκίνου, όπως πολλαπλό μυέλωμα, λεμφώματα, σαρκώματα, νευροβλάστωμα και συμπαγείς όγκους.
Η θεραπεία θα μπορούσε επίσης να χρησιμοποιηθεί προφυλακτικά ως εμβόλιο κατά ασθενειών όπως ελονοσία, φυματίωση και λανθάνουσες ιογενείς λοιμώξεις. Σύμφωνα με τον Jonathan Kotula, Διευθύνοντα Σύμβουλο της Laguna Bio, «η αναζωογόνηση του ανοσοποιητικού συστήματος μέσω των γάμμα δέλτα Τ κυττάρων είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση που μπορεί να συνδυαστεί με υπάρχουσες ανοσοθεραπείες».
Η έρευνα για τη Λιστέρια μετατρέπει ένα επικίνδυνο παθογόνο σε ένα πιθανό εργαλείο για την καταπολέμηση του καρκίνου, προσφέροντας νέα στρατηγική που στοχεύει στην ενίσχυση του έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Οι πρώτες δοκιμές σε ποντίκια και τα δεδομένα από προηγούμενες ανθρώπινες μελέτες δείχνουν ότι η τετραπλά εξασθενημένη Λιστέρια QUAIL μπορεί να αποτελέσει την επόμενη γενιά ανοσοθεραπείας με ευρεία εφαρμογή σε καρκίνους και λοιμώξεις.
Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!