Ερευνητές από το Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης, το Πανεπιστήμιο του Λέιντεν και το Πανεπιστήμιο της Υόρκης σε συνεργασία με το Ινστιτούτο Francis Crick ανέπτυξαν μια νέα οικογένεια μορίων που στοχεύουν τη νευραμινιδάση, ένα κρίσιμο ένζυμο του ιού που προκαλεί την γρίπη. Οι ενώσεις παρουσιάζουν έναν μοναδικό μηχανισμό δράσης που μπορεί να απενεργοποιήσει πλήρως το ένζυμο.
Πώς λειτουργούν οι νέες ενώσεις
Η νευραμινιδάση επιτρέπει στα νέα ιικά σωματίδια να διαφύγουν από τα μολυσμένα κύτταρα και να εξαπλωθούν. Οι νέες ενώσεις, αζιριδίνες προερχόμενες από σάκχαρα, συνδέονται ισχυρά με τη νευραμινιδάση και σχηματίζουν έναν ομοιοπολικό δεσμό στην ενεργό της θέση. Αυτό σημαίνει ότι σε αντίθεση με τους υπάρχοντες αναστολείς, η δράση του ενζύμου μπλοκάρεται μόνιμα, όχι αναστρέψιμα.
Οι ενώσεις μιμούνται αρχικά τη μεταβατική κατάσταση του ενζύμου και στη συνέχεια το μπλοκάρουν μόνιμα. Σε πειράματα κυτταροκαλλιέργειας, πολλές από αυτές έδειξαν ισχυρή αντιιική δράση έναντι γρίπης Α (H3N2) και στελεχών που σχετίζονται με τη γρίπη των πτηνών (H5N1).
Επιπλέον δυνατότητες
Πέρα από την πιθανή χρήση τους ως αντιιικά, οι νέες ενώσεις μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την επισήμανση, απεικόνιση και ποσοτικοποίηση της ενεργής νευραμινιδάσης σε σύνθετα δείγματα, όπως τα εμβόλια εποχικής γρίπης. Αυτό επιτρέπει ακριβέστερη παρακολούθηση και αξιολόγηση της λειτουργίας του ενζύμου σε εργαστηριακό επίπεδο.
Συνεργασία και μέλλον
Η μελέτη βασίζεται στη συνεργασία των ομάδων σύνθεσης, υπολογιστικής χημείας και βιολογίας, χρηματοδοτούμενη από το πρόγραμμα Synergy του Ευρωπαϊκού Συμβουλίου Έρευνας (ERC). Οι ερευνητές τονίζουν ότι οι αζιριδίνες παρέχουν μοναδικό πλεονέκτημα για την ανάπτυξη νέων αναστολέων και ανιχνευτών νευραμινιδάσης επόμενης γενιάς, ενώ βρίσκονται σε διαδικασία κατοχύρωσης με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας για μελλοντική κλινική εφαρμογή.
Ο Herman S. Overkleeft επισημαίνει ότι, παρά την πρόκληση της ανάπτυξης φαρμάκων, ο μοναδικός μηχανισμός δράσης αυτών των ενώσεων δίνει σημαντικό πλεονέκτημα σε σχέση με υπάρχουσες προσεγγίσεις.
Αυτή η έρευνα ανοίγει τον δρόμο για ισχυρότερα αντιγριπικά φάρμακα και πιο ακριβείς τεχνικές παρακολούθησης των στελεχών γρίπης.
Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!