Μια πρωτοποριακή μελέτη από ερευνητές του Πανεπιστημίου Brown Health εντόπισε έναν κρίσιμο παράγοντα που μπορεί να βελτιώσει τη θεραπεία για το γλοιοβλάστωμα, έναν από τους πιο επιθετικούς και συχνούς καρκίνους του εγκεφάλου στους ενήλικες. Τα αποτελέσματα, που δημοσιεύθηκαν στο Cell Reports στις 10 Νοεμβρίου, δείχνουν πώς οι διαφορές μεταξύ των κυττάρων εντός ενός όγκου επηρεάζουν την ανταπόκριση στη χημειοθεραπεία και προσφέρουν μια πολλά υποσχόμενη νέα στρατηγική θεραπείας.
Το γλοιοβλάστωμα θεωρείται ιδιαίτερα δύσκολο στην αντιμετώπιση λόγω της ετερογένειας των κυττάρων του. Ακόμα και μέσα σε έναν όγκο, μερικά κύτταρα μπορεί να ανταποκριθούν στη θεραπεία, ενώ άλλα να αντιστέκονται, επιτρέποντας στον όγκο να επιμένει και να αναπτύσσεται. Οι ερευνητές γνωρίζουν εδώ και δεκαετίες ότι οι όγκοι δεν είναι ομοιογενείς, αλλά οι βιολογικοί μηχανισμοί πίσω από αυτήν την ποικιλομορφία και η επίδρασή της στη θεραπεία παρέμεναν ασαφείς.
Από τη μέση απόκριση στις κυτταρικές διαφορές
«Παραδοσιακά, οι επιστήμονες μελετούσαν τη μέση συμπεριφορά ενός όγκου, χρησιμοποιώντας τη διακύμανση μεταξύ των κυττάρων για να εξηγήσουν τον μέσο όρο», δήλωσε ο Clark Chen, MD, PhD, καθηγητής και διευθυντής του προγράμματος όγκων εγκεφάλου στο Brown University Health. «Η μελέτη μας ανέτρεψε αυτήν την προσέγγιση. Επικεντρωθήκαμε στις διαφορές μεταξύ των μεμονωμένων κυττάρων εντός του ίδιου όγκου, και τα ευρήματα μπορεί να αλλάξουν τον τρόπο που αντιμετωπίζουμε το γλοιοβλάστωμα».
Η ομάδα του Chen ανακάλυψε ότι το μικρό μόριο miR-181d λειτουργεί ως κύριος διακόπτης στον έλεγχο της παραγωγής μιας πρωτεΐνης επιδιόρθωσης DNA, της MGMT (Methyl-Guanine Methyl Transferase), η οποία προστατεύει τα καρκινικά κύτταρα από τη βλάβη που προκαλεί η χημειοθεραπεία. Το πρόβλημα είναι ότι η παραγωγή MGMT δεν είναι ομοιόμορφη· μερικά κύτταρα παράγουν μεγάλη ποσότητα, ενώ άλλα πολύ λίγη, δημιουργώντας αντοχή σε ορισμένα μέρη του όγκου.
Η επίδραση της χημειοθεραπείας στο miR-181d
Κατά τη χορήγηση χημειοθεραπείας, τα επίπεδα του miR-181d μειώνονται, αυξάνοντας τις διαφορές μεταξύ των κυττάρων. Αυτό επιτρέπει σε περισσότερα κύτταρα να παράγουν MGMT και να επιβιώσουν από τη θεραπεία. Ωστόσο, η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η χορήγηση miR-181d στον όγκο μπορεί να μειώσει αυτήν την ανισορροπία, καθιστώντας τα καρκινικά κύτταρα πιο ομοιόμορφα και πιο πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία.
«Αυτό είναι ένα συναρπαστικό βήμα προς τα εμπρός», σχολίασε η Gatikrushna Singh, επίκουρη καθηγήτρια νευροχειρουργικής στο Πανεπιστήμιο της Μινεσότα. «Επιστημονικά, εξηγεί γιατί οι όγκοι έχουν τόσο μεγάλη εσωτερική μεταβλητότητα. Κλινικά, ανοίγει την πόρτα σε στρατηγικές γονιδιακής θεραπείας που θα μπορούσαν να αλλάξουν τα δεδομένα για πολλούς ασθενείς».
Μια νέα πιθανή θεραπεία
Με βάση αυτά τα ευρήματα, αναπτύσσεται ήδη μια νέα στρατηγική θεραπείας που στοχεύει στη σταθεροποίηση των επιπέδων miR-181d στον όγκο, ενισχύοντας την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας. Η προσέγγιση αυτή στοχεύει όχι απλώς στην εξόντωση των καρκινικών κυττάρων, αλλά στην κανονικοποίηση της ετερογένειας μέσα στον όγκο, μειώνοντας την πιθανότητα αντίστασης.
Η μελέτη δείχνει επίσης ότι η εστίαση στις διαφορές μεταξύ κυττάρων, αντί στη μέση απόκριση, μπορεί να αποτελέσει θεμέλιο για νέες θεραπευτικές στρατηγικές και για άλλους τύπους καρκίνου που εμφανίζουν κυτταρική ποικιλία. Αν αυτή η προσέγγιση αποδειχθεί αποτελεσματική σε κλινικές δοκιμές, θα μπορούσε να αλλάξει ριζικά τον τρόπο αντιμετώπισης επιθετικών όγκων του εγκεφάλου.
Συνεργασία και διεπιστημονική έρευνα
Η μελέτη ήταν αποτέλεσμα συνεργασίας επιστημόνων από το Brown University Health, το Πανεπιστήμιο της Μινεσότα, την VisiCELL Medical Inc., το Πανεπιστήμιο Stanford και το Johns Hopkins University. Η συλλογική προσπάθεια συνδύασε γνώσεις από νευροχειρουργική, μοριακή βιολογία και γονιδιακή θεραπεία, δημιουργώντας ένα ισχυρό υπόβαθρο για την ανάπτυξη καινοτόμων θεραπειών.
Τα ευρήματα για το miR-181d ανοίγουν νέες δυνατότητες στη θεραπεία του γλοιοβλαστώματος, παρέχοντας ελπίδα για βελτίωση της ανταπόκρισης στη χημειοθεραπεία. Η κατανόηση της κυτταρικής ετερογένειας εντός των όγκων αποτελεί κομβικό σημείο για την ανάπτυξη στοχευμένων στρατηγικών που θα μπορούσαν να αυξήσουν την επιβίωση και την ποιότητα ζωής των ασθενών. Καθώς οι κλινικές δοκιμές προχωρούν, η επιστημονική κοινότητα ελπίζει ότι η ανακάλυψη αυτή θα αποτελέσει σημείο καμπής στον αγώνα κατά αυτού του επιθετικού καρκίνου.
Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!