Μια νέα τεχνική χωρίς τομές που αναπτύχθηκε στο UVA Health για τη θεραπεία εξουθενωτικών εγκεφαλικών βλαβών που ονομάζονται εγκεφαλικές σπηλαιώδεις δυσπλασίες ή καβερνώματα, έχει δείξει μεγάλη υπόσχεση στις αρχικές δοκιμές, σταματώντας σχεδόν πλήρως την ανάπτυξη των βλαβών. Η εργασία δημοσιεύεται στο περιοδικό Nature Biomedical Engineering.
Η νέα προσέγγιση θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια παραδειγματική αλλαγή στον τρόπο αντιμετώπισης των δυσπλασιών, που κοινώς ονομάζονται CCM, λένε οι ερευνητές. Η τεχνική χρησιμοποιεί μικροσκοπικές, γεμάτες με αέριο «μικροφυσαλίδες» που προωθούνται από εστιασμένα ηχητικά κύματα για να ανοίξουν το προστατευτικό φράγμα του εγκεφάλου και να ανασταλούν η ανάπτυξη των δυσπλασιών.
«Αυτό είναι ένα σαφές παράδειγμα τυχαίας τύχης στην επιστήμη. Ψάχναμε για κάτι άλλο – να διεξάγουμε μακροπρόθεσμες μελέτες ασφάλειας εστιασμένων υπερήχων ως εργαλείο για την χορήγηση φαρμάκων και γονιδίων σε CCM – όταν παρατηρήσαμε ότι τα CCM που εκτέθηκαν σε απλώς εστιασμένο υπερήχο με μικροφυσαλίδες σταθεροποιούνταν. Μετά τις αρχικές παρατηρήσεις, περάσαμε χρόνια κάνοντας πειράματα για να επιβεβαιώσουμε ότι το αποτέλεσμα ήταν πραγματικό και αναπαραγώγιμο», δήλωσε ο ερευνητής Richard J. Price, Ph.D., συν-διευθυντής του Κέντρου Ανοσοθεραπείας Καρκίνου Εστιασμένου Υπερήχου του UVA Health.
«Επειδή η εστιασμένη θεραπεία με υπερήχους είναι σχετικά απλή και μη επεμβατική και οι απαραίτητες κλινικές συσκευές γίνονται όλο και πιο συνηθισμένες, εάν αποδειχθεί ασφαλής σε κλινικές δοκιμές, ελπίζω ότι θα μπορούσε τελικά να γίνει μια πραγματική θεραπευτική επιλογή». Τα καβερνώματα είναι συστάδες υπεραναπτυγμένων αιμοφόρων αγγείων που μπορούν να βλαστήσουν σαν ζιζάνια στον εγκέφαλο, τον νωτιαίο μυελό ή άλλα μέρη του σώματος. Οι περισσότερες περιπτώσεις δεν προκαλούν συμπτώματα, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να προκαλέσουν πονοκεφάλους, επιληπτικές κρίσεις, μυϊκή αδυναμία, ακόμη και θάνατο.
Οι επιλογές θεραπείας για τους ασθενείς περιλαμβάνουν χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο, η οποία χρησιμοποιείται συχνά όταν ο CCM κινδυνεύει να προκαλέσει επικίνδυνη εγκεφαλική αιμορραγία, ή στερεοτακτική ακτινοχειρουργική, η οποία χρησιμοποιεί ακτινοβολία για να καταστρέψει τους CCM που είναι δύσκολο ή αδύνατο να φτάσει ένας χειρουργός.
Η νέα προσέγγιση της UVA θα μπορούσε να προσφέρει μια εναλλακτική λύση που αποφεύγει τις ανεπιθύμητες παρενέργειες που σχετίζονται με τη χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο και τη στερεοτακτική ακτινοχειρουργική, λέει ο Price. Για παράδειγμα, η παραδοσιακή χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο συνοδεύεται από τους κινδύνους της ίδιας της χειρουργικής επέμβασης και επίσης από την πιθανότητα τα αφαιρεμένα καβερνώματα να ξαναφυτρώσουν.
Ο Price και οι συνεργάτες του σοκαρίστηκαν από το πόσο καλά απέδωσε η θεραπεία με μικροφυσαλίδες σε εργαστηριακές δοκιμές. Ένα μήνα μετά τη θεραπεία, η προσέγγιση είχε σταματήσει την ανάπτυξη του 94% των CCM σε εργαστηριακά ποντίκια. Κατά την ίδια περίοδο, τα μη επεξεργασμένα CCM αυξήθηκαν επταπλάσια. “Ένα πράγμα που πραγματικά ξεχωρίζει είναι το μέγεθος της επίδρασης. Τα μοντέλα CCM σε ποντίκια είναι πολύ πιο σοβαρά από τα ανθρώπινα CCM. Τα CCM σε ποντίκια αυξάνονται εκθετικά. Ωστόσο, παρά την επιθετική τους φύση, τα CCM σε ποντίκια εξακολουθούν να ανταποκρίνονται πλήρως στη θεραπεία”, δήλωσε ο Price, του Τμήματος Βιοϊατρικής Μηχανικής του UVA.
“Σε ορισμένες μελέτες, είδαμε ακόμη και ότι ο εγκεφαλικός ιστός που εκτέθηκε σε εστιασμένο υπερηχογράφημα με μικροφυσαλίδες ήταν λιγότερο πιθανό να φιλοξενήσει νέα CCM στο μέλλον. Εάν μεταφραστεί σε ανθρώπους, αυτό το προφυλακτικό αποτέλεσμα θα μπορούσε να ανοίξει την πόρτα σε θεραπείες για τους λεγόμενους «οικογενείς» ασθενείς που έχουν γενετική προδιάθεση να αποκτήσουν πολλαπλά νέα CCM καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής τους.”
Επιπλέον, προσομοιωμένα σχέδια θεραπείας για ασθενείς με CCM (ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε στερεοτακτική ακτινοχειρουργική) αποκάλυψαν ότι η προσέγγιση είναι ήδη βιώσιμη με την υπάρχουσα τεχνολογία, αν και θα χρειαστούν κλινικές δοκιμές πριν η ομοσπονδιακή Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων εξετάσει το ενδεχόμενο να τη διαθέσει σε ασθενείς.
Μια αξιοσημείωτη πτυχή της προσέγγισης είναι ότι δεν περιλαμβάνει τη χρήση φαρμάκων. Επιστήμονες στο UVA και αλλού διερευνούν τη δυνατότητα των εστιασμένων υπερήχων να παραβιάσουν για λίγο τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό – τη φυσική άμυνα του εγκεφάλου – για να επιτρέψουν τη στοχευμένη χορήγηση φαρμάκων για τη νόσο Αλτσχάιμερ και άλλες παθήσεις.
Αλλά τόσο στη νόσο Αλτσχάιμερ όσο και τώρα στα καβερνώματα, η χρήση των μικροφυσαλίδων που προωθούνται με ήχο φαίνεται να έχει δραματικά οφέλη ακόμη και χωρίς φάρμακα – οφέλη που οι επιστήμονες δεν μπορούν να εξηγήσουν πλήρως. Τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα για τη νόσο Αλτσχάιμερ έχουν ήδη οδηγήσει στην έναρξη αρκετών κλινικών δοκιμών που δοκιμάζουν την προσέγγιση σε ασθενείς. Ο Price ελπίζει ότι η πρωτοποριακή έρευνα του UVA θα οδηγήσει στην έναρξη παρόμοιων δοκιμών σύντομα για τα CCM.
“Ενδιαφερόμαστε πολύ να κατανοήσουμε τι υπάρχει στο “μαύρο κουτί” που με κάποιο τρόπο συνδέει τον εστιασμένο υπέρηχο με την παύση της επέκτασης των μεταλλαγμένων κυττάρων στα CCM. Επιστρέφουμε επίσης στις αρχικές μας ιδέες σχετικά με τη χορήγηση φαρμάκων και γονιδίων στα CCM. Δεδομένου ότι το βασικό αποτέλεσμα σταθεροποιεί τις αλλοιώσεις, ίσως μπορούμε τώρα να σκεφτούμε την πλήρη εξάλειψή τους με πρόσθετες θεραπείες”, δήλωσε ο Price.