Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Εμβόλια: Μια σημαντική πτυχή της γήρανσης είναι το πώς το ανοσοποιητικό σύστημα αλλάζει με την πάροδο του χρόνου. Τέτοιες αλλαγές έχουν συνέπειες και συμβάλλουν στον μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρές λοιμώξεις και άλλες ασθένειες όπως ο καρκίνος στον γηράσκοντα πληθυσμό. Οι ερευνητές στο Jackson Laboratory (JAX) και στο UConn Health διερευνούν αυστηρά γιατί τα εμβόλια δεν λειτουργούν και σε μερικούς ηλικιωμένους ενήλικες
Το Streptococcus pneumoniae είναι ένα επικίνδυνο βακτηριακό παθογόνο που προκαλεί ασθένειες όπως πνευμονία, μηνιγγίτιδα και σηψαιμία. Τα βρέφη και οι μεγαλύτεροι ενήλικες διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για πνευμονιοκοκκικές λοιμώξεις και τα ποσοστά θνησιμότητας αυξάνονται με την ηλικία για λόγους που δεν είναι ακόμη καλά κατανοητοί. Ευτυχώς, αρκετά εμβόλια που αναπτύχθηκαν κατά των πολυσακχαριτών που βρίσκονται στην επιφάνεια του S. pneumoniae, συμπεριλαμβανομένου του PPSV23 (Pneumovax), είναι γενικά αποτελεσματικά σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας, αν και όχι τόσο προστατευτικά όσο στους νεότερους ενήλικες. Ο συνδυασμός (σύζευξη) του πολυσακχαρίτη με μια πρωτεΐνη, όπως μια μη τοξική παραλλαγή μιας τοξίνης διφθερίτιδας, μπορεί να προκαλέσει πρόσθετη προσαρμοστική ανοσολογική ενεργοποίηση, με αποτέλεσμα καλύτερη προστασία. Η στρατηγική χρησιμοποιήθηκε για την ανάπτυξη μιας νέας κατηγορίας εγκεκριμένων από την FDA συζευγμένων εμβολίων. Παρά τις προόδους αυτές, οι απαντήσεις στα πνευμονιοκοκκικά εμβόλια εξακολουθούν να μειώνονται με την ηλικία. Επιπλέον, παραμένει ασαφές ποιο από αυτά τα δύο εμβόλια είναι προτιμότερα σε υποπληθυσμούς ηλικιωμένων ενηλίκων. Για να αντιμετωπιστούν αυτά τα κενά στη γνώση, μια ομάδα με επικεφαλής τον αναπληρωτή καθηγητή JAX Duygu Ucar, Ph.D., Καθηγητή Υγείας UConn και Διευθυντή του UConn Center on Aging George Kuchel, M.D., C.M., και Jacques Banchereau, Ph.D. (Immunoledge, Montclair, NJ), στρατολόγησε και εμβολίασε μια ομάδα 39 υγιών ενηλίκων που δεν είχαν λάβει εμβόλιο πνευμονιόκοκκου, όλων ηλικίας 60 ετών και άνω, για να συγκρίνουν διεξοδικά τα χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος πριν και μετά τον εμβολιασμό. Τα ευρήματά τους, που παρουσιάζονται στο “Διακριτά βασικά ανοσολογικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με αποκρίσεις σε συζευγμένα και μη συζευγμένα εμβόλια πολυσακχαρίτη πνευμονιόκοκκου σε ενήλικες μεγαλύτερης ηλικίας”, που δημοσιεύτηκε στο Nature Immunology, προσδιορίζουν τα βιολογικά χαρακτηριστικά που κρύβονται πίσω από τις μεταβλητές αποκρίσεις στα δύο διαφορετικά εμβόλια. Είναι σημαντικό ότι αποκαλύπτουν επίσης διακριτούς βασικούς παράγοντες πρόβλεψης (δηλαδή προ-εμβολιασμού) που έχουν τη δυνατότητα να επηρεάσουν τις στρατηγικές εμβολιασμού και να οδηγήσουν σε παρεμβάσεις που είναι πιο αποτελεσματικές, λόγω του ότι είναι πιο συγκεκριμένες. «Κατανοώντας ποιος θα ανταποκριθεί σθεναρά σε ποιο εμβόλιο θα μας δώσει ευκαιρίες να στρωματοποιήσουμε τον πληθυσμό για βελτιωμένη αποτελεσματικότητα του εμβολίου σε επίπεδο πληθυσμού, καθώς και να κατανοήσουμε εάν μπορούμε να τροποποιήσουμε τα ανοσοποιητικά χαρακτηριστικά των ατόμων πριν από τον εμβολιασμό για να βελτιώσουμε τα αποτελέσματα σε ατομικό επίπεδο. ” λέει ο Ουκάρ.
Δείκτες αποτελεσματικότητας Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν μία μόνο δόση PPSV23 ή PCV13 από τον Μάιο έως τις αρχές του φθινοπώρου. Το αίμα τραβήχτηκε πριν από τον εμβολιασμό, τότε ένα, 10, 28 και 60 ημέρες μετά την παροχή διαχρονικών δεδομένων. Μετά τον εμβολιασμό, οι ερευνητές ανέπτυξαν μέτρα για την ποσοτικοποίηση των ανταποκρίσεων στα εμβόλια και την κατάταξη των δοτών σε σχέση με την ανταπόκριση εντός της κοόρτης. Ενώ οι συνολικές αποκρίσεις και στα δύο εμβόλια ήταν συγκρίσιμες, υπήρχαν σαφείς διαφορές στους βασικούς ανοσολογικούς φαινοτύπους, διαχωρίζοντας τους ισχυρούς και τους ασθενείς ανταποκρινόμενους. Η βασική αφθονία δύο συγκεκριμένων τύπων Τ κυττάρων, των κυττάρων Th1 και Th17, έπαιξε σημαντικό ρόλο στις αποκρίσεις PCV13. Τα κύτταρα Th1 παράγουν μοριακά σήματα για να ενεργοποιήσουν πρώιμες έμφυτες ανοσοαποκρίσεις σε παθογόνα, ενώ τα κύτταρα Th17 συμβάλλουν επίσης στην αμυντική απόκριση παράγοντας μια διαφορετική ομάδα μορίων φλεγμονώδους σηματοδότησης. Για τις αποκρίσεις του εμβολίου PCV13, υψηλότερα επίπεδα κυττάρων Th1 έδειξαν θετική συσχέτιση και υψηλότερα επίπεδα κυττάρων Th17 αρνητική συσχέτιση. Έτσι, μια αναλογία Th1/Th17 πριν από τον εμβολιασμό μπορεί να είναι προγνωστική της ισχύος απόκρισης του PCV13. Είναι ενδιαφέρον ότι οι γυναίκες έχουν υψηλότερη συχνότητα Th1 και χαμηλότερη συχνότητα Th1 7 κυττάρων σε σύγκριση με τους άνδρες και ανταποκρίθηκαν πιο έντονα στο εμβόλιο PCV13. Από τα δεδομένα γονιδιακής έκφρασης πριν από τον εμβολιασμό, οι ερευνητές ανακάλυψαν μια μονάδα γονιδίου που περιελάμβανε κυτταροτοξικά γονίδια που σχετίζονταν με μειωμένες αποκρίσεις PCV13, που ονομάζεται υπογραφή CYTOX. Το προφίλ ενός κυττάρου συνέδεσε αυτή την υπογραφή γονιδιακής έκφρασης με ώριμα κύτταρα φυσικού φονέα CD16+ (NK). Η αφθονία των ώριμων CD16+ NK κυττάρων στο αίμα συσχετίστηκε με αποκρίσεις στο PCV13, όπου οι ασθενείς που ανταποκρίνονταν είχαν περισσότερα CD16+ NK κύτταρα από ό,τι ισχυροί αποκρινόμενοι. Η υπογραφή CYTOX δεν συσχετίστηκε με αποκρίσεις στο εναλλακτικό εμβόλιο PPSV23, ωστόσο – ένα άλλο, ξεχωριστό σύνολο γονιδίων προέβλεπε αποκρίσεις στο PPSV23.
«Η μελέτη μας υπενθυμίζει ότι οι προσεγγίσεις «ένα μέγεθος ταιριάζει σε όλους» δεν λειτουργούν καλά για τους ηλικιωμένους ασθενείς», λέει ο Kuchel. «Επιπλέον, εάν τα ευρήματά μας μπορούν να αναπαραχθούν σε άλλους πληθυσμούς, μπορεί να προσφέρουν αξιοσημείωτες ευκαιρίες για την εφαρμογή μοντέλων φροντίδας για ηλικιωμένους ενήλικες που περιλαμβάνουν Γεροντολογία Ακριβείας τα οποία είναι πιο αποτελεσματικά λόγω του ότι είναι πιο ακριβή, ταιριάζοντας τελικά τα άτομα με εκείνα τα εμβόλια που λειτουργούν καλύτερα για αυτά.”
Επιπτώσεις για την πρόληψη ασθενειών Μια εκπληκτική πτυχή της μελέτης είναι ότι οι βασικοί προγνωστικοί παράγοντες για τις δύο διαθέσιμες κατηγορίες εμβολίων πνευμονιόκοκκου είναι αρκετά διακριτοί και ανεξάρτητοι μεταξύ τους, παρά το γεγονός ότι και τα δύο εμβόλια χρησιμοποιούν τους ίδιους βακτηριακούς πολυσακχαρίτες για να προκαλέσουν την προστατευτική ανοσοαπόκριση. Είναι σημαντικό, ωστόσο, ότι το έγγραφο δείχνει ότι οι αποκρίσεις στα δύο εμβόλια μπορούν να προβλεφθούν σε ηλικιωμένους ενήλικες που βασίζονται σε συγκεκριμένα χαρακτηριστικά προ-εμβολιασμού και τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι τα άτομα μπορούν να διαστρωματωθούν εύκολα βάσει του οποίου το εμβόλιο είναι πιθανό να λειτουργήσει καλύτερα γι’ αυτά. Για παράδειγμα, οι ηλικιωμένοι ενήλικες με χαμηλά επίπεδα κυττάρων Cytox/CD16+ NK πιθανότατα θα ανταποκριθούν καλά στο εμβόλιο PCV13, ενώ εκείνοι με υψηλό Cytox πιθανότατα θα επωφεληθούν από το εμβόλιο PPSV23. Συνολικά, τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις για πιο ακριβείς στρατηγικές εμβολιασμού για πνευμονιοκοκκικά εμβόλια και ενδεχομένως και για άλλα εμβόλια, για την καλύτερη προστασία των ηλικιωμένων από τη μόλυνση και τις ασθένειες.
