Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Ο ανεξέλεγκτος κυτταρικός θάνατος και η φλεγμονή που προκαλούνται από σοβαρό τραύμα μπορεί να διακοπούν από ένα φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη της κατάχρησης αλκοόλ – και μπορεί να είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικό στις γυναίκες, σύμφωνα με έρευνα με επικεφαλής χειρουργούς-επιστήμονες της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Πίτσμπουργκ και δημοσιευμένη στο Science Translational Medicine.
Τα ευρήματα, βασισμένα σε παρατηρήσεις σε ανθρώπους ασθενείς και δοκιμασμένα σε ποντίκια, μπορεί να οδηγήσουν σε θεραπείες που, εάν χορηγηθούν τις πρώτες ώρες μετά από σοβαρό τραύμα – όπως πτώσεις ή τροχαία ατυχήματα – θα μπορούσαν να βραχυκυκλώσουν περαιτέρω βλάβη στους ιστούς, βελτιώνοντας σημαντικά την επιβίωση και μειώνοντας τη νοσηλεία.
«Έχουμε δεκάδες φάρμακα για αυτοάνοσα νοσήματα, εκατοντάδες για τον καρκίνο – αλλά δεν υπάρχει σχεδόν τίποτα για το τραύμα, την κύρια αιτία θανάτου στους νέους», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Timothy Billiar, MD, καθηγητής George Vance Foster και πρόεδρος του Τμήματος Χειρουργικής του Πίτσμπουργκ.
«Η έρευνά μας οδηγεί σε μια προσέγγιση ακριβούς ιατρικής, βασισμένη σε βιοδείκτες για το τραύμα, που θα μπορούσε να οδηγήσει σε λιγότερη βλάβη οργάνων, πράγμα που σημαίνει ότι οι ασθενείς θα μπορούσαν να βγουν από τη μονάδα εντατικής θεραπείας νωρίτερα, να εισέλθουν σε αποκατάσταση πιο γρήγορα και να επιστρέψουν στη ζωή τους».
Σε προηγούμενη έρευνα που ανέλυε την αλληλεπίδραση διαφορετικών βιολογικών διεργασιών, ο Billiar και οι συνεργάτες του διαπίστωσαν ότι υπάρχει μια γρήγορη και μαζική απελευθέρωση κυτταρικού περιεχομένου σε ασθενείς που πάσχουν από σοβαρή αιμορραγία και τραύμα. Αυτό ακολουθείται στη συνέχεια από φλεγμονή, καθώς το σώμα στέλνει ανοσοκύτταρα όχι μόνο στο σημείο του τραυματισμού αλλά και σε μη τραυματισμένα όργανα και ιστούς.
Ενώ αυτή η διαδικασία μπορεί να είναι χρήσιμη όταν εντοπίζεται σε μικρούς τραυματισμούς ή λοιμώξεις, σε σοβαρά τραύματα μπορεί να οδηγήσει σε περαιτέρω βλάβη, όπως οργανική ανεπάρκεια και οίδημα εγκεφάλου. Για να διερευνήσουν περαιτέρω αυτήν την αντίθετη προς τη διαίσθηση απόκριση σε σοβαρούς τραυματισμούς, ο Billiar και η ομάδα στράφηκαν σε ποντίκια. Ωστόσο, οι ερευνητές έκαναν κάτι ασυνήθιστο: Συμπεριέλαβαν θηλυκά ποντίκια στα πειράματά τους.
Ιστορικά, τα αρσενικά ποντίκια έχουν προτιμηθεί έναντι των θηλυκών ποντικών στην ιατρική έρευνα λόγω ανησυχιών ότι οι ορμονικές διακυμάνσεις θα μπορούσαν να επηρεάσουν τα αποτελέσματα. “Αν θέλουμε να μάθουμε εάν μια ανακάλυψη που γίνεται σε ανθρώπους έχει θεραπευτική οπτική γωνία, πρέπει να την επαναφέρουμε, με εστιασμένο τρόπο, σε ένα ζωικό μοντέλο”, δήλωσε ο Billiar, ο οποίος είναι επίσης επικεφαλής επιστημονικός διευθυντής στο UPMC. «Και γνωρίζουμε ότι οι γυναίκες και οι άνδρες αντιδρούν διαφορετικά στο τραύμα. Έτσι, για να κατανοήσουμε την ανθρώπινη αντίδραση, το ζωικό μας μοντέλο έπρεπε να περιλαμβάνει τόσο αρσενικά όσο και θηλυκά.»
Τα ποντίκια υποβλήθηκαν σε θεραπεία με τέσσερα διαφορετικά φάρμακα, καθένα από τα οποία ανέστειλε έναν από τους τέσσερις διαφορετικούς τύπους κυτταρικού θανάτου. Όλα αυτά ανέστρεψαν εν μέρει τον ανεξέλεγκτο κυτταρικό θάνατο και τη φλεγμονή μετά από τραύμα, αλλά η μεγαλύτερη αντιστροφή αφορούσε τον αποκλεισμό της gasdermin D, ενός μορίου που πυροδοτεί τον κυτταρικό θάνατο από πυρόπτωση ανοίγοντας οπές στις κυτταρικές μεμβράνες, προκαλώντας την έκχυση του κυτταρικού περιεχομένου και την ενθάρρυνση της φλεγμονής.
Το φάρμακο που μπλόκαρε τη gasdermin D είναι η δισουλφιράμη, ένα φάρμακο που έχει εγκριθεί από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της διαταραχής χρήσης αλκοόλ. Η ομάδα εξέτασε επίσης ποντίκια που δεν παράγουν το μόριο gasdermin D και διαπίστωσε ότι και αυτά έχουν μειωμένη απόκριση στο τραύμα, υποστηρίζοντας περαιτέρω το συμπέρασμα ότι ο αποκλεισμός της gasdermin D και η αναστολή του κυτταρικού θανάτου από πυρόπτωση οδηγεί σε βελτιωμένα αποτελέσματα.
Είναι ενδιαφέρον ότι, ενώ η αναστολή της gasdermin D βελτίωσε την ανάρρωση και την επιβίωση τόσο σε αρσενικά όσο και σε θηλυκά ποντίκια, το όφελος ήταν πολύ μεγαλύτερο στα θηλυκά ποντίκια. «Η διαφορά μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι εντυπωσιακή», δήλωσε ο Billiar. «Αυτό θα μπορούσε να σημαίνει ότι, σε μια προσέγγιση ακριβούς ιατρικής για το τραύμα, χορηγούμε αναστολείς gasdermin D στις γυναίκες και ένα διαφορετικό φάρμακο ή συνδυασμό φαρμάκων στους άνδρες».
Τα επόμενα βήματα πιθανότατα θα περιλαμβάνουν μεγάλες δοκιμές σε ζώα, ενδεχομένως ακολουθούμενες από κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, για να διευκρινιστεί περαιτέρω ποιος θα ωφεληθεί περισσότερο από τέτοιες θεραπείες. Ταυτόχρονα, θα μπορούσαν να αναπτυχθούν φάρμακα επόμενης γενιάς για να στοχεύουν πιο επιλεκτικά τη gasdermin D και να ελαχιστοποιούν τις πιθανές παρενέργειες, δήλωσε ο Billiar.
