Βρείτε μας στο Google News. Πατήστε εδώ!Περίπου το 15% των ασθενών με τυφοειδή πυρετό αναπτύσσουν σοβαρές νευρολογικές επιπλοκές, συμπεριλαμβανομένου του παραληρήματος και των επιληπτικών κρίσεων, που συλλογικά περιγράφονται ως οξεία εγκεφαλοπάθεια. Μέχρι τώρα, ωστόσο, οι επιστήμονες δεν έχουν κατανοήσει με σαφήνεια τους μηχανισμούς πίσω από αυτές τις απειλητικές για τη ζωή νευρολογικές επιπτώσεις.
Μια νέα μελέτη του Yale που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Microbiology παρέχει κρίσιμες πληροφορίες για το πώς ο τυφοειδής πυρετός οδηγεί σε εγκεφαλοπάθεια. Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η τυφοειδής τοξίνη, ένας βασικός παράγοντας λοιμογόνου δράσης που παράγεται μόνο από το βακτήριο Salmonella Typhi, δεν βλάπτει άμεσα τα εγκεφαλικά κύτταρα, όπως πιστευόταν προηγουμένως. Αντίθετα, στοχεύει τα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (ΑΕΦ), προκαλώντας σημαντική διαταραχή του φραγμού και επακόλουθη παθολογία του εγκεφάλου.
Τα ευρήματα θα καθοδηγήσουν τη θεραπεία αυτής της απειλητικής για τη ζωή λοίμωξης, η οποία πλήττει ετησίως περίπου 12 εκατομμύρια ανθρώπους και προκαλεί περίπου 200.000 θανάτους, κυρίως στις φτωχότερες χώρες του κόσμου.
«Τα ευρήματά μας μετατοπίζουν την εστίαση των νευρολογικών επιπλοκών του τυφοειδούς πυρετού από την άμεση νευρωνική βλάβη στην αγγειακή βλάβη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας Jorge Galán, καθηγητής Μικροβιακής Παθογένεσης στην έδρα Lucille P. Markey και καθηγητής κυτταρικής βιολογίας στην Ιατρική Σχολή του Yale. «Αυτή η ανακάλυψη είναι κρίσιμη για την καθοδήγηση θεραπευτικών προσεγγίσεων σε μία από τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις του τυφοειδούς πυρετού».
Ο τυφοειδής πυρετός, που προκαλείται από τη Salmonella Typhi, είναι μια από τις παλαιότερες καταγεγραμμένες ανθρώπινες ασθένειες. Συνήθως μεταδίδεται μέσω μολυσμένων τροφίμων ή νερού, χαρακτηρίζεται από υψηλό πυρετό, πονοκεφάλους, ναυτία και, σε ορισμένες περιπτώσεις, δυνητικά θανατηφόρες νευρολογικές επιπλοκές.
Το εργαστήριο Galán είχε προηγουμένως εντοπίσει την τυφοειδή τοξίνη ως υπεύθυνη για πολλά από τα συμπτώματα της νόσου. Μοναδική μεταξύ των βακτηριακών τοξινών, η τυφοειδής τοξίνη συνδέεται ειδικά με ανθρώπινα κύτταρα που εμφανίζουν ορισμένες τροποποιήσεις σακχάρου (γλυκάνες Neu5Ac) στις επιφάνειές τους, ένα χαρακτηριστικό που απουσιάζει στα περισσότερα άλλα θηλαστικά.
Αρχικά, η ομάδα υπέθεσε ότι η τυφοειδής τοξίνη επιτίθεται άμεσα στους νευρώνες, αλλά τα μοντέλα ποντικών αντέκρουσαν αυτή την ιδέα, καθώς η έγχυση της τοξίνης απευθείας στον εγκέφαλο δεν προκάλεσε νευρολογικά συμπτώματα. Επιπλέον, τα γενετικά τροποποιημένα ποντίκια για την προστασία των νευρώνων από τη δέσμευση τοξινών εξακολουθούσαν να αναπτύσσουν νευρολογικά συμπτώματα. «Αυτό ήταν ένα απροσδόκητο και εντυπωσιακό αποτέλεσμα», σημείωσε ο Galán.
Αντίθετα, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι η τυφοειδής τοξίνη βλάπτει σοβαρά τα ενδοθηλιακά κύτταρα που καλύπτουν το αιματοεγκεφαλικό φραγμό, ένα κρίσιμο προστατευτικό φράγμα που χωρίζει την κυκλοφορία του αίματος από τον εγκέφαλο. Αυτή η βλάβη προκάλεσε φλεγμονή, οίδημα και νευρολογική δυσλειτουργία σε μοντέλα ποντικών. Κρίσιμα, τα ποντίκια που τροποποιήθηκαν για να προστατεύουν τα ενδοθηλιακά κύτταρα από τη δέσμευση τοξινών δεν εμφάνισαν νευρολογικά συμπτώματα.
Η ομάδα απέδειξε ότι η θεραπεία με το κορτικοστεροειδές δεξαμεθαζόνη μείωσε αποτελεσματικά τη βλάβη του αιματοεγκεφαλικού φραγμού που προκαλείται από την τοξίνη και μείωσε τη φλεγμονή και το οίδημα του εγκεφάλου. «Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν σθεναρά την κλινική χρήση κορτικοστεροειδών σε περιπτώσεις σοβαρού τυφοειδούς πυρετού, παρέχοντας μια σαφή αιτιολόγηση για θεραπείες που στοχεύουν στη φλεγμονή και την ακεραιότητα του αιματοεγκεφαλικού φραγμού», δήλωσε ο Galán.
